So qualifizieren Sie pharmazeutische Rohstoffe vor der Produktionsfreigabe

Eine Produktionscharge sollte nicht allein deshalb freigegeben werden, weil ein Lieferant ein Analysenzertifikat vorgelegt hat oder weil das Material bereits zuvor beschafft wurde. Eine Änderung der Bezugsquelle, des Herstellungsstandorts, der Spezifikation, der Verpackung, der Transportbedingungen oder selbst des Dokumentationsformats kann die Eignung pharmazeutischer Rohstoffe beeinträchtigen. Die praktische Entscheidung besteht darin, ein Material erst dann freizugeben, wenn das Material, der Lieferant und die eingehende Charge jeweils die festgelegten Qualifizierungskontrollen bestanden haben.

Für Qualitäts- und Sicherheitsteams sollte der Prozess fünf Punkte bestätigen: Das Material ist korrekt identifiziert, entspricht der genehmigten Spezifikation, wird unter einem akzeptablen Qualitätssystem hergestellt, kann entlang der Lieferkette rückverfolgt werden und birgt kein unkontrolliertes Kontaminations- oder Handhabungsrisiko. Die Freigabe sollte dokumentiert werden, bevor das Material für die Produktion freigegeben wird.

Mit dem Verwendungszweck und dem Materialrisiko beginnen

Der Umfang der Qualifizierung sollte widerspiegeln, wie der Rohstoff verwendet wird. Ein Wirkstoff, ein Einsatzstoff für sterile Prozesse, eine hochwirksame Verbindung oder ein Material mit bekannten Verunreinigungsbedenken erfordert im Allgemeinen eine strengere Bewertung als ein Verarbeitungshilfsmittel mit geringerem Risiko. Derselbe chemische Name bedeutet nicht automatisch gleichwertige Qualität: Partikelgröße, Restlösungsmittel, mikrobiologische Grenzwerte, Verunreinigungsprofil, polymorphe Form und Verpackungskompatibilität können je nach Formulierung und Prozess von Bedeutung sein.

Definieren Sie vor der Anforderung von Mustern oder Labortests ein internes Materialprofil. Darin sollten der genehmigte Name, die Qualität, der Arzneibuchstandard oder interne Standard, die vorgesehene Funktion, kritische Qualitätsattribute, Lagerbedingungen, Erwartungen hinsichtlich Nachprüfung oder Verfalldatum sowie erforderliche Freigabeprüfungen angegeben werden. Dieses Profil dient als Referenzpunkt für die Lieferantenbewertung und die Wareneingangsprüfung.

Lieferantenfähigkeit vor der Freigabe der Bezugsquelle bewerten

Eine Lieferantenbewertung sollte über kommerzielle Informationen hinausgehen. Prüfen Sie, ob der Lieferant die erforderliche Qualität dauerhaft bereitstellen kann und ob seine Dokumentation Ihr Qualitätssystem unterstützt. Für pharmazeutische Rohstoffe können relevante Unterlagen einen Qualitätsfragebogen, Angaben zum Herstellungsstandort, die Spezifikation, eine Vorlage für das Analysenzertifikat, das Sicherheitsdatenblatt, eine Rückverfolgbarkeitserklärung, eine Verpflichtung zur Änderungsmitteilung sowie Informationen zu Verpackungs- und Transportkontrollen umfassen.

• Bestätigen Sie die juristische Person, den Herstellungsort und ob der Lieferant Händler oder Hersteller ist.
• Prüfen Sie, ob die Spezifikation aktuell, kontrolliert und mit dem Materialprofil abgestimmt ist.
• Überprüfen Sie, wie Chargen identifiziert werden und ob der Lieferant Rohstoffeinsätze, Verarbeitung und Versandunterlagen rückverfolgen kann.
• Bewerten Sie Verfahren für Abweichungen, Reklamationen, Rückrufe, Ergebnisse außerhalb der Spezifikation und Änderungen von Prozess oder Bezugsquelle.
• Vergewissern Sie sich, dass Lager- und Transportbedingungen das Material gegebenenfalls vor Feuchtigkeit, Hitze, Licht, Leckagen oder Kreuzkontamination schützen.

Soweit die Materialkritikalität dies rechtfertigt, kann ein Fernaudit, ein Vor-Ort-Audit oder eine detailliertere Qualitätsvereinbarung angemessen sein. Ein Zertifikat allein kann nicht nachweisen, dass die routinemäßigen Kontrollen eines Lieferanten für jedes kritische Material geeignet sind.

Dokumente mit der genehmigten Spezifikation vergleichen

Die Dokumentenprüfung deckt häufig Probleme auf, bevor die Laborarbeit beginnt. Vergleichen Sie das Analysenzertifikat des Lieferanten Zeile für Zeile mit der genehmigten Spezifikation. Bestätigen Sie Prüfmethoden, Einheiten, Akzeptanzgrenzen, Chargennummer, Herstellungsdatum, Nachprüf- oder Verfalldatum und Freigabeautorisierung. Ergebnisse, die akzeptabel erscheinen, können dennoch ungeeignet sein, wenn die Methode von der genehmigten Methode abweicht oder ein wichtiges Attribut nicht angegeben wird.

Repräsentative Probenahme und Bestätigungsprüfungen einsetzen

Eingangsproben sollten unter kontrollierten Bedingungen von geschultem Personal mit sauberen, geeigneten Werkzeugen entnommen werden. Der Probenahmeplan sollte Verwechslungen und Kontaminationen verhindern und zugleich einen repräsentativen Überblick über die Charge ermöglichen. Prüfen Sie vor dem Öffnen der Verpackung die Unversehrtheit der Behälter, Etiketten, Siegel, den Zustand der Sendung sowie Anzeichen einer Temperatur- oder Feuchtigkeitseinwirkung.

Die Prüfung sollte dem genehmigten risikobasierten Plan folgen. Eine Identitätsprüfung ist normalerweise für jedes erhaltene Los unerlässlich, sofern kein etabliertes und begründetes Programm mit reduziertem Prüfumfang gilt. Zusätzliche Prüfungen können Gehalt, verwandte Substanzen, Wassergehalt, mikrobiologische Grenzwerte, Restlösungsmittel, elementare Verunreinigungen, Partikelgröße oder andere kritische Attribute umfassen. Laborergebnisse müssen anhand der genehmigten Grenzwerte bewertet und nicht lediglich mit den vom Lieferanten angegebenen Ergebnissen verglichen werden.

Freigabestatus und zukünftige Änderungen kontrollieren

Materialien sollten unter Quarantäne bleiben, bis die Qualitätsfreigabe formell dokumentiert ist. Der Freigabedatensatz sollte die Lieferantenbewertung, Spezifikation, Probenergebnisse, Analysenzertifikat, Sicherheitsdokumentation, Wareneingangsprüfung und endgültige Entscheidung verknüpfen. Diese Verbindung ist wichtig, wenn eine Abweichung, Reklamation oder ein Rückruf eine schnelle Untersuchung erfordert.

Die Erstfreigabe ist nicht dauerhaft. Eine Requalifizierung sollte durch Änderungen beim Lieferanten, wiederholte Abweichungen beim Wareneingang, unerklärliche Prüfvariabilität, geänderte Verpackung, einen neuen Herstellungsstandort, überarbeitete Prüfmethoden oder Änderungen regulatorischer Erwartungen ausgelöst werden. Ein disziplinierter Änderungssteuerungsprozess verhindert, dass eine scheinbar geringfügige Änderung ohne Bewertung in die Produktion gelangt.

Wenn Nachweise unvollständig sind oder Ergebnisse widersprüchlich ausfallen, geben Sie die Charge nicht aufgrund von Termindruck frei. Sperren Sie das Material, untersuchen Sie die Lücke, beschaffen Sie erläuternde Dokumentation oder zusätzliche Prüfungen und dokumentieren Sie die endgültige Qualitätsentscheidung. Dieser Ansatz schützt sowohl die Produktqualität als auch die Personen, die für die Handhabung des Materials verantwortlich sind.